FORMULASI SEDIAAN TABLET PARASETAMOL DAN KRIM KETOKONAZOL

Pada blog ini, untuk gambar dan bagan tidak dimasukkan, serta ada beberapa kalimat yang terpotong.

Untuk laporan lengkap, teman-teman bisa akses pada link berikut:

FORMULASI SEDIAAN OBAT FORMULASI SEDIAAN TABLET PARASETAMOL DAN KRIM KETOKONAZOL

PENGEMBANGAN OBAT

A.    IDENTITAS OBAT (FI V, 2014: 998)

1	Nama Kimia	4’-Hidroksiasetanilida[103-90-2]
2	Nama Generik	Parasetamol (Aetaminophen)
3	Struktur molekul
4	Bobot molekul	151,16
5	Rumus molekul	C8H9NO2
6	Pemerian	Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa sedikit pahit

 

B.     SIFAT FISIKO KIMIA OBAT (FI V, 2014)

7	Titik lebur	168°-172° (FI V, 2015: 984)
8	pKa	9,38
9	Koefisien partisi	-
10	Kelarutan	Larut dalam air mendidih dan dalam Natrium hidroksida 1 N; mudah larut dalam etanol (FI V, 2015: 984)
11	Stabilitas	Terhidrolisis pada pH minimal 5-7, stabil dalam temperatur 45°C (dalam bentuk serbuk), relatif stabil terhadap oksidasi, menyerap uap air dalam jumlah tidak signifikan pada suhu 25°C dan kelembaban 90%.
12	Bentuk kristal/ amorf	Hablur
13	Lain-lainnya	-

 

C.    DATA FARMAKOKINETIKA (MIMS)

14	Absorpsi	Diabsorpsi setelah diberikan secara oral. Waktu puncak konsentrasi plasma: 10-60 menit.
15	Distribusi	Didistribusi kedalam jaringan tubuh. Dapat melewati plasenta dan masuk kedalam kelenjar susu. Ikatan protein plasma : 10-25%.
16	Metabolisme	Dimetabolisme didalam hati oleh konjugasi glukuronida dan asam sulfur. N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI), merupakan metabolit minor yang dihasilkan oleh CYP2E1 dan CYP3A4 dimetabolisme melalui konjugasi dengan glutation didalam hati dan ginjal.
17	Ekskresi	Dikeluarkan melalui urin (<5%); 60-80% sebagai metabolit glukuronida dan 20-30% sebagai metabolit sulfat). Waktu paruh : 1-3 jam.

 

D.    DATA FARMAKODINAMIK

17	Indikasi	Analgetik, Anti piretik, Anti inflamasi (MIMS).
18	Mekanisme kerja	1.      Analgetik Parasetamol menghambat analgetik melalui blokade periferal saraf nyeri. 2.      Anti Piretik Menghambat regulasi suhu tubuh pada hipotalamus. 3.      Anti Inflamasi Menghambat produksi prostaglandin (Neal, 2006).
19	Efek samping	Hepatoksisitas (jika penggunaan jangka panjang) (MIMS).
20	Mekanisme efek samping	Hepatoksisitas Asetaminofen dimetabolisme membentuk glukuronida atau konjugasi sulfat oleh sitokrom P450 terutama CYP2E1. Dosis dimetabolisme oleh fungsi campuran sitokrom P450 sistem oksigenase, terutama CYP2E1. Metabolit ini normal terkonjugasi dengan glutathione, senyawa yang mengandung sulfihidril dalam hepatosit dan diekskresikan dalam urin sebagai konjugat merkapturat dalam jumlah <5%. Pada dosis berlebih produksi metabolit meningkatmelebihi kemampuan glutation untuk mendetoksifikasi, se-hinggametabolit tersebut bereaksi dengan sel-sel hepar dan dapat menimbulkan nekrosissentro-lobuler (MIMS).
21	Kontra indikasi	Penyakit gagal hati dan hipersensitivitas terhadap obat (MIMS).
22	Interaksi	-          Menurunkan absorpsi kolestiramin -          Menurunkan konsentrasi serum rifampisin dan beberapa obat antikonvulsan (seperti fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, primidon) -          Meningkatkan efek anti koagulan warfarin dan kumarin pada penggunaan jangka panjang -          Meningkatkan absorpsi metoklopramid dan domperidon -          Meningkatkan konsentrasi serum probenesid -          Meningkatkan konsentrasi serum kloramfenikol (MIMS).
23	Posologi	Untuk dewasa : 3-4 x sehari @1-2 tablet Untuk anak 6-12 tahun : 3-4 x sehari @½-1 tablet (MIMS).

 

E.       PRODUK KOMPETITOR

25	Merek	Panadol
26	Nama Pabrik	Frederick stearns & company / GlaxoSmithKline (GSK)
27	Bentuk Sediaan	Tablet
28	Kekuatan Sediaan	500 mg
29	Indikasi	Analgetik & antipiretik
30	Aturan Pakai	3-4 kali sehari 1-2 tab (500mg/tab)
31	Kemasan	Strip
32	Golongan Obat	B

KOMPOSISI

1 tab 700 mg   Fase dalam Acetaminophen   500 mg Amilum kering 10% PVP  2% Laktosa qs Aquadest qs   Fase luar Mg stearate 1% Amilum kering 1% Talk 25 mg

FORMULA

Nama Zat % atau mg per unit Fungsi Acetaminophen 60% Analgetik dan anti piretik PVP 2% Bahan pengikat Laktosa qs Bahan pengisi Amilum kering 10% Bahan penghancur (desintegran) Aquadest qs Zat pembasah Talk 5% Lubrikan, glidant Mg stearate 2% Lubrikan

 

 

FASE DALAM (92%)

Dibuat sebanyak 100 tablet :

644 mg x 100 tablet = 64,4 gr

·         Parasetamol 500 mg

·         PVP 2%

·         Amilum kering 10 %

·         Laktosa qs

Fase dalam –  (PCT+PVP+Amilum kering)

= 64,4 gr – (50 gr+1,4 gr+7 gr)

= 6 gr

Aquadest digunakan sebanyak yang diperlukan sampai dapat dibuat granul

 

Jumlah tablet = 98 tablet

FASE LUAR (8%)

·         Mg stearate 1%

·         Talkum 2%

·         Amilum 5%

 

 

PENGEMBANGAN METODE ANALISIS

A.    VALIDASI METODE

Menurut Kriswanto, dkk (2014), parameter validasi metode pada tablet parasetamol antara lain : 1.      Kecermatan (Akurasi) Disiapkan larutan sampel dengan konsentrasi 500 ppm yang telah diukur dan diketahui kadarnya, serta dibuat larutan standar parasetamol dengan konsentrasi 500 ppm. Sebanyak 5 ml larutan standar parasetamol dimasukkan ke dalam labu takar 10 ml, kemudian ditambahkan dengan larutan sampel dengan konsentrasi 500 ppm, lalu diukur sebanyak 5 kali ulangan. Persen perolehan kembali dihitung dengan rumus : Keterangan : A : konsentrasi sampel + konsentrasi standar yang terukur B : konsentrasi sampel C : konsentrasi standar teoritis yang ditambahkan   2.      Keseksamaan (Presisi) Dibuat larutan standar parasetamol dengan konsentrasi 500 ppm. Kemudian diukur dengan menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) sebanyak 6 kali ulangan di hari yang sama. Presisi dinyatakan dalam Residual Standar Deviasi (RSD%) dengan menggunakan rumus :     3.      Linearitas Dibuat larutan standar parasetamol dengan konsentrasi 100, 200, 300, 400 dan 500 ppm, kemudian larutan disuntikkan ke alat Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) pada kondisi yang telah ditentukan. Dari data pengukuran dibuat kurva kalibrasi dengan menggunakan persamaan garis regresi linear (y = a + bx) dimana a menyatakan intersep dan b adalah kemiringan garis dari deret larutan standar yang diukur. Linearitas kurva kalibrasi dilihat dari nilai koefisien korelasi (r).   4.      Selektivitas (Spesifisitas) Selektivitas atau spesifisitas suatu metode adalah kemampuannya dengan hanya mengukur zat tertentu secara cermat dan saksama dengan adanya komponen lain yang kemungkinan dalam matriks sampel. Selektivitas seringkali dapat dinyatakan sebagai derajat penyimpangan metode yang dilakukan terhadap sampel yang mengandung bahan yang ditambahkan berupa cemaran, hasil urai, senyawa sejenis, senyawa asing lainnya dan dibandingkan terhadap hasil analisis sampel yang tidak mengandung bahan lain yang ditambahkan.   5.      Batas deteksi dan batas kuantisasi Persamaan linear yang diperoleh pada uji linearitas selanjutnya digunakan untuk menghitung batas deteksi dan kuantifikasi (LOD dan LOQ). LOD dan LOQ dihitung dari rerata kemiringan garis dan simpangan baku intersep kurva standar yang diperoleh dengan rumus: Keterangan: Q = LOD (batas deteksi) atau LOQ (batas kuantisasi) k = 3 untuk batas deteksi atau 10 untuk batas kuantisasi Sb = Simpangan baku respon analitik dari blanko Sl = Arah garis linear (kepekaan arah) dari kurva antara respon terhadap konsentrasi = slope (b pada persamaan garis y=a+bx).

B.   METODE PENETAPAN KADAR ( FI V, 2014; 984)

Larutan baku Timbang saksama sejumlah Parasetamol BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih kurang 12 μg per ml. Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 120 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml, larutan dalam 10 ml metanol P, encerkan dengan air sampai tanda.Masukan 5,0 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda dan campur. Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 244 nm, terhadap air sebagi blangko. Hitung jumlah dalam mg, asetaminofen,C₈H₉NO₂, dalam zat yang digunakan dengan rumus: 10 C (Au/As) C adalah kadar Parasetamol BPFI dalam μg per ml Larutan baku; AU dan AS berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.

 

No	Uraian	Etiket	Brosur	Kotak
1	Komposisi	Tablet Parasetamol 700 mg	Tablet Parasetamol 700 mg	Tablet Parasetamol 700 mg
2	Indikasi	Analgetik dan anti piretik	Analgetik dan anti piretik	Analgetik dan anti piretik
3	Cara penggunaan	Tablet diminum sesudah makan	Tablet diminum sesudah makan	Tablet diminum sesudah makan
4	Expire date	Januari 2024	-	Januari 2024
5	No bets	901001	-	901001
6	No registrasi	DBL1900100110A1	DBL1900100110A1	DBL1900100110A1
7	Logo obat		-
8	Tanda peringatan	-	-	-
9	HET	Rp 7.000,-	-	Rp 7.000,-

 

UJI STABILITAS

A.      ALAT DAN SAMPEL

Jenis	Uraian
Nama alat	Climatic Chumber
Jumlah sampel	Disesuaikan dengan kebutuhan
Sumber sampel	Tablet yang sudah dikemas (produk jadi)

 

B.       KONDISI UJI

Jenis	Uraian
Zona uji	IVB
Kapan dilakukan uji	Pengujiannya dilakukan setiap 3 bulan sekali pada tahun pertama dan setiap 6 bulan sekali pada tahun kedua. Pada tahun ketiga dan seterusnya, pengujian dilakukan setahun sekali
Lama uji	6 kali uji dalam 2 tahun pertama. Tahun ketiga di uji sekali setahun
Interval waktu uji	Pengujiannya dilakukan setiap 3 bulan sekali pada tahun pertama dan setiap 6 bulan sekali pada tahun kedua. Pada tahun ketiga dan seterusnya, pengujian dilakukan setahun sekali
Suhu	45-50°C
Kelembaban	Rh 75%

\

C.    CARA PENENTUAN UMUR SIMPAN (Martin, dkk., 1993)

Sejumlah obat parasetamol 500 mg dilakukan uji stabilitas dipercepat selama 6 bulan pada suhu 45°C, sehingga didapatkan data sebagai berikut :

Waktu (bulan)	Konsentrasi (mg)	Log C	1/C
0	323,74	2,510	0,00308
1	318,65	2,503	0,00314
2	317,41	2,501	0,00315
3	313,05	2,496	0,00319
4	298,07	2,474	0,00335
5	292,68	2,466	0,00342
6	302,65	2,480	0,00330

 bulan = 6 bulan

 UJI EKIVALENSI

 

A.    ALAT, SAMPEL DAN SUKARELAWAN

Jenis Uraian Nama alat Disolution tester Sampel uji Obat Copy Sampel pembanding Obat Inovator Sukarelawan (jumlah dan kriteria) -

B.     KONDISI UJI

Jenis Uraian Rancangan uji Membandingkan hasil disolusi obat inovator dengan obat yang akan di produksi. Jarak minum obat uji dan obat pembanding - Titik pengambilan sampel - Lain-lain -

C.    CARA PENENTUAN DISOLUSI TERBANDING (FI V, 2014)

1.      Penentuan panjang gelombang maksimum Parasetamol baku dilarutkan dalam larutan dapar fosfat monobasa sehingga diperoleh konsentrasi larutan tertentu, kemudian dilakukan scanning panjang gelombang maksimum parasetamol dengan spektrofotometer UV. Panjang gelombang teoritis parasetamol pada spektrofotometer UV = 243 nm 2.      Pembuatan kurva baku Buat seri larutan baku, kemudian diukur serapan parasetamol pada panjang gelombang maksimum yang didapat. 3.      Penetapan kadar baku yang terdisolusi Masukkan 3 tablet parasetamol pada media disolusi yaitu 900 ml larutan dapar fosfat pH 5,8. Uji ini menggunakan alat disolusi tipe 2 dengan kecepatan 50 rpm. Ambil 5 ml cuplikan pada menit 10, 20 dan 30, setiap pengambilan cuplikan ditambahkan kedalamnya 5 ml larutan dapar fosfat. Kemudian diukur serapan dengan spektrofotometer UV dengan panjang gelombang maksimum yang didapatkan 243 nm dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) C8H9NO2 dari jumlah yang tertera dari etiket. Kemudian bandingkan disolusi parasetamol dari produk kompetitor. Menurut Farmakope Indonesia edisi V (2014) dalam waktu 30 menit, kadar obat terdisolusi yaitu tidak kurang 80% dari jumlah yang tertera dalam etiket.

 

REGISTRASI OBAT

A.    IDENTITAS OBAT Jenis Uraian Jenis registrasi Obat baru Kategori obat Kategori II Bentuk sediaan Padat Kekuatan sediaan 500 mg Lama waktu registrasi 6 bulan (untuk 5 tahun)

B.     PENETAPAN NOMOR REGISTRASI D B L 1 9 0 0 1 0 0 1 1 0 A 1

 

PROSES PENGOLAHAN

1.             Penimbangan bahan

Menimbang acetaminophen, PVP, laktosa, amilum kering, talk dan Mg stearate sesuai kebutuhan yang diinginkan.

2.             Granulasi basah

Acetaminophen ditambahkan PVP (bahan pengikat), laktosa (bahan pengisi), amilum kering, kemudian diaduk hingga homogen. Asetaminofen dibasahi dengan air (sebagai zat pembasah) secukupnya, hingga terbentuk massa kempal hancur. Kemudian diayak menggunakan pengayak yang cocok.

3.           Pengeringan

Granul yang terbentuk dikeringkan didalam aliran udara pada suhu tidak lebih dari 60°C. Granul yang telah kering, digranulasi kembali dan diayak menggunakan pengayak yang cocok untuk menghilangkan serbuk halus dan granul yang terlalu kecil.

4.             Penambahan Fase Luar

Granul kemudian ditambahkan Mg stearate dan talkum (sebagai lubrikan dan glidant), dicampur hingga merata. Lalu diaduk hingga homogen.

5.             Pencetakan Tablet

Campuran homogen tersebut kemudian dicetak menggunakan alat single punch.

 

 

PENGUJIAN MUTU FISIK (QC)

A.    JENIS PENGUJIAN
Nama uji 1	WAKTU HANCUR (FI V, 2014)
Jumlah sampel lengkap	6 tablet
Nama alat	Desintegrator
Kondisi uji	Cairan media dipanaskan pada 35-39°C, alat untuk menaik turunkan keranjang dalam cairan media pada frekuensi yang tetap antara 29 – 32 kali per menit. Volume cairan dalam wadah sedemikian sehingga pada titik tertinggi gerakan ke atas, kawat kasa berada paling sedikit 2,5 cm dari dasar wadah.
Prosedur lengkap	Dimasukkan 5 tablet ke dalam keranjang, turun-naikkan keranjang secara teratur 30 kali tiap menit dalam media air yang dihangatkan pada suhu370C±20C. Tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian tablet yang tertinggal di atas kasa.
Persyaratan	Untuk tablet <15 menit

 

Nama uji 2	KEKERASAN (FI V, 2014)
Jumlah sampel lengkap	10 tablet
Nama alat	Hardness tester
Kondisi uji	Tablet utuh
Prosedur ringkas	Diambil 10 tablet lalu tablet diletakkan ditengah dan tegak lurus dengan plan penekan hardness tester, atur skala pada 0 setelah itu putar pelan pelan sampai tablet pecah
Persyaratan	4-8 kg/cm3

 

Nama uji 3	KERAPUHAN (FRIABILITAS) (FI V, 2014)
Jumlah sampel lengkap	20 tablet
Nama alat	Friabilility tester
Kondisi uji	Tablet utuh, 25 putaran per menit (100rpm selama 4 menit)
Prosedur ringkas	a.         Bersihkan 20 tablet dari debu, kemudian ditimbang (W1 gram) b.         Masukkan tablet ke dalam alat friability tester untuk diuji c.         Alat diputar dengan kecepatan 50 rpm, selama 100 kali putaran d.        Keluarkan tablet, bersihkan dari debu dan ditimbang kembali (W2 gram) e.         Dihitung kehilangan bobot dalam persentase : %Friabilitas = x100%
Persyaratan	Batas kerapuhan yang diperbolehkan maksimum : 0,8%

 

Nama uji 4	KESERAGAMAN UKURAN (FI V, 2014)
Jumlah sampel lengkap	20 tablet
Nama alat	Jangka Sorong dan Mikrometer Sekrup
Kondisi uji	Alat dikalibrasi (skala dibuat menjadi angka nol)
Prosedur ringkas	Sepuluh tablet diukur tebal dan diameternya menggunakan alat jangka sorong. Kemudian dicatat hasilnya.
Persyaratan	Kecuali dinyatakan lain diameter tablet tidak lebih dari tiga kali atau tidak kurang dari 11/3 kali tebal tablet.

 

Nama uji 5	KESERAGAMAN BOBOT (FI V, 2014)
Jumlah sampel lengkap	20 tablet
Nama alat	Timbangan analitik
Kondisi uji	Timbangan ditara terlebih dahulu, tablet utuh
Prosedur ringkas	1)      Ditimbang 20 tablet dan dihitung bobot rata - ratanya. 2)      Ditimbang satu per satu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang menyimpang dari bobot rata - rata lebih besar dari harga yang  ditetapkan pada kolom “A” dan tidak boleh ada satu tabletpun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata - rata lebih dari harga dalam kolom “B”. 3)      Jika perlu dapat diulang dengan 10 tablet dan tidak boleh ada satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata - rata yang ditetapkan dalam kolom “A” maupun kolom “B”.
Persyaratan	Bobot rata-rata tablet (mg) Penyimpangan bobot rata-rata dalam % A B 25 15 30 26-150 10 20 151-300 7,5 15 >300 5 10

 

Nama uji 6	DISOLUSI (FI V, 2014)
Jumlah sampel lengkap	6 tablet
Nama alat	Disolution tester
Kondisi uji	Media disolusi : 900 ml Larutan dapar fosfat pH 5,8 Alat tipe 2 : 50 rpm Waktu : 30 menit
Prosedur ringkas	a.       Masukkan sejumlah volume media disolusi yang tertera pada masing masing monografi ke wadah b.      Pasang alat, biarkan media disolusi hingga suhu 37 °C ± 0,5 °C dan angkat termometer c.       Masukan satu tablet ke dalam alat Hilangkan gelembung udara dari permukaan sediaan yang diuji dan segera jalankan alat pada laju kecepatan seperti tertera pada monografi.
Persyaratan	Tahap Jumlah yang diuji Kriteria Penerimaan S1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q+5% S2 6 Rata-rata dari 12 unit (S1+S2) adalah sama dengan atau lebih besar dari nilai Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15% S3 12 Rata-rata dari 24 unit (S1+S2+S3) adalah sama dengan atau lebih besar dari nilai Q, tidak lebih dari dua unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15% dan tidak satu unit pun yang lebih kecil dari Q-25%

 

PENGUJIAN MUTU KIMIA

Nama uji 1	Penetapan Kadar Zat Aktif (FI V, 2014)
Jumlah sampel lengkap	-
Nama alat	Kromatografi Cair Kinerja Tinggi
Kondisi uji	-
Prosedur ringkas	Suntikkan secara terpisah sejumlah volume yang sama (lebih kurang 10 µl) larutan baku dan larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram, ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C8H9NO2, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus.
Persyaratan	Tablet parasetamol mengandung parasetamol, C8H9NO2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

 

Nama uji 2	Keseragaman Kandungan
Jumlah sampel lengkap	-
Nama alat	-
Kondisi uji	-
Prosedur ringkas	-
Persyaratan	-

KESIMPULAN

Jenis	Uraian
Kesimpulan	Tablet parasetamol yang dibuat telah memenuhi syarat
Rekomendasi	-
Lain-lain	-

PENGEMBANGAN OBAT

A.    IDENTITAS OBAT (FI V, 2014; 636)

1	Nama Kimia	(±)cis-1-Asetil-4-[p-[[2(2,4-diklorofenil)-2-(imidazole-1-ilmetil-1,3dioksolan-4-il] metoksi]fenil]piperazina [65277-42-1]
2	Nama Generik	Ketokonazole
3	Struktur molekul
4	Bobot molekul	531.44 g/mol
5	Rumus molekul	C26H28Cl2N4O4
6	Pemerian	Berupa warna putih atau hampir serbuk putih

 

B.     SIFAT FISIKO KIMIA OBAT

7	Jarak lebur	Antara 148 dan 152o (FI V, 2014).
8	pKa	2,9 and 6,5 (Yahaya, 2014).
9	Koefisien partisi	4.0 (Yahaya, 2014).
10	Kelarutan	Praktis tidak larut dalam air, larut dalam metilen klorida, dan metanol (FI IV, 1995)
11	Stabilitas	Stabil dalam wadah tertutup dan terlindungi dari cahaya matahari
12	Bentuk kristal/ amorf	Amorf
13	Lain-lainnya	-

C.    DATA FARMAKOKINETIKA

14	Absorpsi	2% krim : pada pemakaian topikal, ketoconazole menguasai stratum korneum dan berikatan dengan stratum korneum dan stratum garnulosum lebih dari 16 jam
15	Distribusi	-
16	Metabolisme	-
17	Ekskresi	-

Fase minyak

D.    DATA FARMAKODINAMIK

17	Indikasi	Mengobati infeksi jamur pada kulit seperti : Pityriasis versicolor, Skin fungal, Seborrhoeic dermatitis (MIMS).
18	Mekanisme kerja	Ketokonazole adalah obat antifungal yang mengganggu sintesis ergosterol dan kemudian mengubah permebilitas dari membrane sel yang terinfeksi.
19	Efek samping	Iritasi, rasa terbakar, alergi, urticaria, angioedema, prutitus (MIMS).
20	Mekanisme efek samping	Timbulnya efek samping alergi dari ketokonazole biasanya terjadi pada pasien yang rentan akan mendapatkan kepekaan (hipersensitivitas) terhadap suatu bahan obat.
21	Kontra indikasi	Hipersensitivitas (MIMS).
22	Interaksi	-
23	Posologi	Pityriasis versicolor, Skin fungal 2% cream : oleskan pada daerah yang terinfeksi 1 kali sehari selama 2 minggu Seborrhoeic dermatitis 2% ceram : oleskan pada daerah yang terinfeksi 2 kali sehari (MIMS).

 

E.       PRODUK KOMPETITOR

25	Merek	Zoralin
26	Nama Pabrik	Medikon prima laboratories
27	Bentuk Sediaan	Krim
28	Kekuatan Sediaan	2%
29	Indikasi	Mengatasi infeksi jamur pada kulit, seperti : kurap pada kaki atau selangkangan, panu, serta ketombe
30	Aturan Pakai	Sebelum dioleskan bersihkan dan keringkan bagian yang terkena, lalu dioleskan tipit-tipis 2-3 kali sehari sampai infeksi sembuh, untuk mencegah jamur tumbuh kembali. Apabila pemakaian zoralin cream tidak kunjung membaik setelah 4 minggu sebaiknya konsultasikan kembali kepada dokter.
31	Kemasan	Tube
32	Golongan Obat	Bebas Terbatas

KOMPOSISI

1 tube 10 g   Ketoconazole                    2% TEA                                  2% Metil paraben                    0,12% Gliserin                             18% Cera alba                           2% Vaselin album                   25% Aquadest                           ad 100%

FORMULA

Nama zat % atau mg per unit Fungsi Ketoconazole 2% Zat aktif TEA 2% Pengemulsi Metil paraben 0,12% Bahan pengawet Gliserin 18% Humektan Cera alba 2% Fase minyak Vaselin album 25% Fase minyak Aquadest ad 100 Fase air

 

 

PENGEMBANGAN METODE ANALISIS

A.    VALIDASI METODE

-

B.     METODE PENETAPAN KADAR

Timbang saksama lebih kurang 200 mg, larutkan dalam 40 mL asam asetat glasial P. titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara potensio metrik. Lakukan penetapan blangko. 1 mL asam perklorat 0,1 setara dengan 26,57 mg C26H28Cl2N4O4

PENGEMBANGAN KEMASAN

PENANDAAN PADA KEMASAN

No	Uraian	Etiket	Brosur	Kotak
1	Komposisi	Krim ketoconazole 2%	Krim ketoconazole 2%	Krim ketoconazole 2%
2	Indikasi	Mengobati infeksi jamur pada kulit	Mengobati infeksi jamur pada kulit	Mengobati infeksi jamur pada kulit
3	Cara penggunaan	Dioleskan tipis-tipis pada kulit yang terinfeksi sebanyak 2 kali sehari	Dioleskan tipis-tipis pada kulit yang terinfeksi sebanyak 2 kali sehari	Dioleskan tipis-tipis pada kulit yang terinfeksi sebanyak 2 kali sehari
4	Expire date	Januari 2024	-	Januari 2024
5	No bets	01192901	-	01192901
6	No registrasi	DTL 1900100129A1	DTL 1900100129A1	DTL 1900100129A1
7	Logo obat		-
8	Tanda peringatan	P no. 3 Awas! Obat Keras Hanya untuk bagian luar badan	P no. 3 Awas! Obat Keras Hanya untuk bagian luar badan	P no. 3 Awas! Obat Keras Hanya untuk bagian luar badan
9	HET	Rp.10.000,-	-	Rp.10.000,-

 

UJI STABILITAS

A.    ALAT DAN SAMPEL

Jenis	Uraian
Nama alat	Oven
Jumlah sampel	1 sampel
Sumber sampel	Krim yang belum dikemas

 

B.       KONDISI UJI

Jenis	Uraian
Zona uji	4B
Kapan dilakukan uji	Penyimpanan pada suhu 37°C - 45°C selama 3 bulan tanpa ada tanda ketidakstabilan menunjukkan bahwa produk stabil pada suhu kamar (25°C-30°C) selama kurang lebih 1 tahun, dengan menganggap bahwa reaksi yang terjadi pada suhu dinaikkan sama dengan reaksi yang terjadi pada suhu kamar.
Lama uji	1 tahun
Interval waktu uji	Januari – Maret
Suhu	45-50°C
Kelembaban	-

 

UJI EKIVALENSI

A.   ALAT, SAMPEL DAN SUKARELAWAN

Jenis Uraian Nama alat - Sampel uji - Sampel pembanding - Sukarelawan (jumlah dan kriteria) -

B.   KONDISI UJI

Jenis Uraian Rancangan uji - Jarak minum obat uji dan obat pembanding - Titik pengambilan sampel - Lain-lain -

C.   CARA PENENTUAN BIOEKIVALENSI

-

 

REGISTRASI OBAT

A.    IDENTITAS OBAT Jenis Uraian Jenis registrasi Obat baru Kategori obat 2 Bentuk sediaan ½ padat Kekuatan sediaan 2% Lama waktu registrasi 6 bulan (untuk 5 tahun)

B.     PENETAPAN NOMOR REGISTRASI D T L 1 9 9 0 1 0 0 1 2 9 A 1

 

PROSES PENGOLAHAN

Fase minyak Cera alba dan vaselin album dimasukkan ke dalam cawan penguap, lalu dilebur diatas penangas air ( waterbath) pada suhu 500C. Fase air Gliserin dicampurkan kedalam TEA diaduk hingga homogen kemudian ditambahkan metil paraben yang telah dilarutkan dalam aquadest panas. Pencampuran fase Fase minyak dimasukkan kedalam lumping panas, kemudian dimasukkan ketokonazul, aduk hingga homogen, kemudian tambahkan fase air sedikit demi sedikit melalui dinding lumpang dan diaduk hingga homogen.

PENGUJIAN MUTU FISIK (QC)

A.    JENIS PENGUJIAN
Nama uji 1	ORGANOLEPTIS (FI V, 2014)
Warna	Putih
Bentuk	Setengah padat
Bau	Khas
Persyaratan	Lunak dan halus, berwarna putih

 

Nama uji 2	HOMOGENITAS (FI V, 2014)
Nama alat	Kaca objek
Prosedur ringkas	Uji homogenitas dilakukan dengan meletakkan sediaan diantara kaca objek atau bahan transparan lain yang cocok, kemudian diamati susunannya.
Persyaratan	Homogen

 

Nama uji 3	PENGUKURAN pH (FI V, 2014)
Nama alat	pH meter
Prosedur ringkas	Dengan cara mencelupkan stik pH meter yang sudah dikalibrasi dengan larutan buffer dengan pH 7,01 dan pH 4,01 kedalam sediaan krim yang sebelumnya telah dilarutkan dengan aquadest. Setelah tercelup dengan sempurna, ditunggu hingga layar pada pH meter menunjukkan angka yang stabil.
Persyaratan	4,5-6,5

 

Nama uji 4	UJI VISKOSITAS (FI V, 2014)
Nama alat	Viskometer Brookfield
Prosedur ringkas	Krim dimasukkan ke dalam gelas beaker, kemudian dipasang spindle ukuran 3 danrotor dijalankan dengan kecepatan 30 rpm. Catat hasil setelah viskometer menunjukkan angka yang stabil
Persyaratan	Semakin tinggi viskositas akan semakin besar tahanannya atau semakin kental

 

Nama uji 4	UKURAN PARTIKEL (FI V, 2014)
Nama alat	Mikroskop Optik
Prosedur ringkas	Krim dioleskan pada objek glass dan diamati dibawah mikroskop
Persyaratan	-

 

Nama uji 4	PENENTUAN TIPE KRIM (FI V, 2014)
Nama alat	-
Prosedur ringkas	Pengujian ini dilakukan dengan melarutkan sediaan krim dengan salah satu pelarut yaitu air atau minyak. Jika krim tipe M/A dilarutkan didalamair, maka krim akan terdispersi dalam media air. Tetapi jika dilarutkan dengan minyak, krim akan pecah, dimana air dan minyak tidak akan tercampur satu sama lain.
Persyaratan	Krim tipe M/A dalam air : terdispersi sempurna dalam pelarut air Krim tipe M/A dalam minyak : tidak tercampur dalam pelarut minyak

PENGUJIAN MUTU KIMIA

Nama uji 1	Penetapan Kadar Zat Aktif
Jumlah sampel lengkap	-
Nama alat	-
Kondisi uji	-
Prosedur ringkas	-
Persyaratan	-

 

 

Nama uji 2	Keseragaman Kandungan
Jumlah sampel lengkap	-
Nama alat	-
Kondisi uji	-
Prosedur ringkas	-
Persyaratan	-

KESIMPULAN

Jenis	Uraian
Kesimpulan	Salep ketokonazol setelah dilakukan beberapa rangkaian pengujian, maka salep ketokonazol aman digunakan.
Rekomendasi	-
Lain-lain	-

 

DAFTAR PUSTAKA

Ani, Nur. 2016. Formulasi Tablet Paracetamol Secara Kempa Langsung dengan Menggunakan Variasi Konsentrasi Amilum Ubi Jalar (ipomea batatas Lamk.) Sebagai Penghancur. As-Syifaa, 8(2): 64-74.

Damayanti, S., S. Ibrahim., K. Firman., D.H. Tjahjono. 2003. Penetapan Secara Simultan Campuran Parasetamol dan Ibuprofen dengan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi. Indonesian Journal of Chemistry, 3(1): 9-13.

Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Ditjen POM.

Depkes RI. 2014. Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta: Ditjen POM.

Harmita. 2004. Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode dan Cara Perhitungannya. Majalah Ilmu Kefarmasian, 1(3): 117-135.

Kriswanto., A. Permanasari., S.S. Fatimah. 2014. Pengembangan dan Uji Validasi Metode Analisis Kadar Parasetamol dan Kafein dengan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi. Jurnal Sains dan Teknologi Kimia, 5(1): 51-59.

Leboe, Dwi Wahyuni., E. Wahyudin., T. Naid. 2015. Studi Bioekivalensi Amoksisilin Generik dan Dagang menggunakan Matriks Urin. JF FIK UINAM, 2(3): 121-127.

Martin, Alfred., J. Swarbrick., A. Cammarata. 1993. Farmasi Fisika: Dasar-Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik. Jakarta: UI Press.

Mims Indonesia Online

Neal, M.J. 2015. At a Glance Farmakologi Medis Edisi Kelima. Jakarta: Erlangga.

Rowe, Raymond C., P.J. Sheskey., M.E. Quinn. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition. USA: Pharmaceutical Press.

Sari, Devia Permata., T.N.S. Sulaiman dan O.R. Mafruhah. 2013. Uji Disolusi Terbanding Tablet Metformin Hidroklorida Generik Berlogo dan Bermerek. Majalah Farmaseutik, 9(1): 254-258.

Sukandar, Elin Yulinah., R. Andrajati., J.I. Sigit., I.K. Adnyana., A.A.P. Setiadi., Kusnandar. 2008. Iso Farmakoterapi Edisi 1. Jakarta: PT. ISFI Penerbitan.

Syahputri, Mimi V. 2006. Pemastian Mutu Obat: Kompendium Pedoman dan Bahan-Bahan Terkait Vol. 1. Jakarta: EGC.

Trihapsoro, Iwan. 2003. Dermatitis Kontak Alergi Pada Pasien Rawat Jalan di RSUP Haji Adam Malik Medan. Medan : USU Digital Library.

Yahaya, N., M.M. Sanag.i, H. Nur., W.A.W. Ibrahim., S. Kamaruzaman., H.Y.A. Enein. 2014. Solid-phase Membrane Tip Extraction Combined With Liquid Chromatography for The Determination of Azole Antifungal Drugs in Human Plasma. Journal of The Royal Society of Chemistry, 6, 3375-3381.